Dynamic Interactome and Regulation of p97, a Key Regulator of Protein Degradation

Proteinerne i vore celler bliver konstant fornyede, idet de gamle nedbrydes og erstattes af nye. Denne proteinnedbrydning spiller en afgørende rolle for reguleringen af en række vigtige biologiske processer såsom celledeling samt patologiske processer, som det ses ved f.eks. Parkinsons syge. Proteinnedbrydningen varetages primært af proteasomet, et kæmpemæssigt proteinkompleks, som findes i alle eukaryote celler, og som populært sagt kan betragtes som cellernes kompostkværn for kasserede proteiner. For nylig har studier dog vist, at proteasomet er afhængigt af et ringformet ATPase-kompleks kaldet p97. I cellen spiller p97 en central funktion i signalering og regulering af proteinnedbrydning På trods af at p97 er involveret i flere alvorlige sygdomme, ved vi endnu kun ganske lidt om dets funktion i cellen. Dette projekt sigter mod at yde et stærkt bidrag til vores forståelse af p97 og derigennem nå til en central erkendelse omkring intracellulær proteinnedbrydning. Vi vil opnå dette gennem en fælles indsats med stærke udenlandske laboratorier og ved at kombinere klassiske biokemiske metoder med moderne high-troughput-screening af siRNA biblioteker. De opnåede data vil kortlægge kinase- og phosphatase-regulerede signaleringsveje, samt co-faktor-dynamik, som er vigtige for proteinnedbrydning og derigennem bidrage væsentligt til vores forståelse af biologien og patologien knyttet til p97 og intracellulær proteinnedbrydning.